Glioblastom und das COC Protokoll

Das COC-Protokoll kombiniert vier gängige Medikamente, die jeweils Anzeichen metabolischer Antikrebswirkung zeigen und deren Sicherheitsprofile gut bekannt sind. Diese Medikamente sind Metformin, Atorvastatin, Doxycyclin und Mebendazol.

Gliomtumoren, die häufigsten Hirntumoren, entstehen aus Gliazellen im Gehirn. Während niedriggradige Gliome langsamer wachsen und weniger gefährlich sind, stellen hochgradige, aggressive Gliome, wie das Glioblastoma multiforme (GBM) – eine Form des malignen Astrozytoms – die gefährlichste Form bei Erwachsenen dar.

Verschiedene Studien unterstützen den Einsatz des COC-Protokolls als Ergänzung zu den derzeitigen Standardtherapien für Gliome. Diese Studien umfassen Laborforschungen, große epidemiologische Untersuchungen, die den Zusammenhang zwischen Medikamenteneinnahme und Brustkrebsverläufen analysieren, sowie frühe klinische Studien.

Es ist zu beobachten, dass viele dieser Studien sich auf einzelne Medikamente des COC-Protokolls konzentrieren. Unser Ansatz ist es, erstmalig alle vier Medikamente in einer Zusatztherapie zu kombinieren. Wir sind der Meinung, dass diese Kombination die effektivsten Ergebnisse liefert.

Statine und Glioblastom

Statine werden als potenzielle Behandlung für hochgradige Gliome wie Glioblastoma multiforme (GBM) betrachtet, da diese Tumoren stark von den Zellprozessen abhängig sind, auf die Statine abzielen. Insbesondere lipophile (fettlösliche) Statine wie Atorvastatin können die Blut-Hirn-Schranke leicht überwinden. Ihre Fähigkeit, das Wachstum von Gliom-Krebszellen im Labor und in präklinischen Mausmodellen zu verlangsamen und zu unterdrücken, macht Atorvastatin zu einem vielversprechenden Kandidaten für die Gliombehandlung.

Statine wirken auf Gliomzellen, indem sie programmierten und unprogrammierten Zelltod (wie Apoptose und Nekrose) fördern und das Wachstum, die Teilung und die Bewegung der Krebszellen vermindern. Sie können auch die Resistenz von Tumoren gegen andere Gliombehandlungen verringern. Zum Beispiel zeigte eine Studie mit Pitavastatin, einem Atorvastatin ähnlichen Statin, dass Statine ein Molekül blockieren können, das Gliomzellen hilft, Resistenzen zu entwickeln, wodurch die Wirksamkeit der Chemotherapie verbessert wird. Außerdem erhöhte die Kombination von Statinen mit anderen metabolisch gezielten Medikamenten die Potenz gegenüber Glioblastomzellen.

Die meisten klinischen Studien zur Verwendung von Statinen bei Gliom-Patienten sind noch nicht abgeschlossen, aber die Ergebnisse bisheriger Studien sind vielversprechend. Frühe Studien aus den 1990er Jahren zeigen, dass Statine, wenn sie in 3- oder 4-wöchigen Zyklen verabreicht wurden, gut vertragen wurden und positive Reaktionen bei Patienten mit GBM und anaplastischem Astrozytom hervorriefen. Es wird angenommen, dass ein weniger zyklisches und konstanteres Behandlungsschema noch wirksamer sein könnte. Beobachtungsstudien an großen Patientenpopulationen, die Statine vor und während der Glioblastom-Diagnose und -Behandlung einnahmen, zeigten jedoch uneinheitliche Ergebnisse, möglicherweise aufgrund unterschiedlicher Studiendesigns.

Mebendazol und Glioblastom

Mebendazol hat als potenzielle Krebstherapie Aufmerksamkeit erregt, vor allem aufgrund mechanistischer Studien und überzeugender Berichte aus Fallstudien. Insbesondere bei Gehirnkrebs zeigt Mebendazol hohe Aktivität, da es als kleines, fettlösliches Molekül die Blut-Hirn-Schranke leicht überwinden kann. Es wirkt ähnlich wie das Chemotherapeutikum Vincristin, stört Mikrotubuli in Krebszellen und hemmt das Wachstum von Gliom-Tumorzellen im Labor. Es verbesserte das Überleben in präklinischen Mausmodellen von Glioblastomen und könnte Vincristin in der Behandlung von Hirntumoren ersetzen.

Mebendazol wurde als eines von acht Medikamenten identifiziert, das nach systemischer Verabreichung eine wirksame Konzentration im Gehirn erreichen sollte. Es kann die Wirksamkeit von Strahlentherapie und Temozolomid, zwei Standard-Gliom-Behandlungen, verbessern. Zahlreiche klinische Studien untersuchen derzeit diese Möglichkeiten.

Metformin und Glioblastom

Metformin zeigt in Laborstudien die Fähigkeit, das Wachstum von Gliom- und Glioblastomzellen über verschiedene Mechanismen zu blockieren. Es unterdrückt Wachstum und Teilung von Gliomzellen, erhöht den programmierten Zelltod und blockiert die Bildung neuer Blutgefäße zu Gliomtumoren. Es kann auch Glioblastom-Stammzellen anvisieren, was für das langfristige Überleben von Patienten mit Glioblastom entscheidend sein könnte. Obwohl Metformin nicht fettlöslich ist, wird angenommen, dass es die Blut-Hirn-Schranke mit speziellen Transportermolekülen überqueren kann.

Das Potenzial von Metformin wird besonders deutlich, wenn es in Kombination mit Standardtherapien oder neuen Krebsmedikamenten getestet wird. Diese Studien zeigen, dass Metformin die Wirksamkeit von Kombinationstherapien gegen Krebs verbessern kann. Es wurde festgestellt, dass Metformin in Kombination mit anderen Medikamenten die Resistenz von Gliomzellen und -stammzellen gegen Standardtherapien verringert.

Patientenstudien deuten auf positive Zusammenhänge zwischen Metformin-Einnahme und verbesserten Überlebensraten bei einigen Patienten mit Glioblastom hin. Es sind jedoch robustere Daten erforderlich, und mehrere klinische Studien, in denen Metformin in Kombination mit anderen Therapien untersucht wird, sind im Gange. In einer frühen klinischen Studie wurde neu diagnostizierten Patienten mit Glioblastom eine Kombination aus Temozolomid und bis zu drei anderen Medikamenten, einschließlich Metformin, verabreicht. Diese Kombination wurde gut vertragen, und die Überlebenszeiten waren vielversprechend. Weitere Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit dieser Kombinationen zu bestimmen.

Doxycyclin und Glioblastom

Doxycyclin, bekannt als Antibiotikum, besitzt auch andere wertvolle Eigenschaften, die es für die Krebsbehandlung interessant machen. Neben seiner entzündungshemmenden Wirkung zeigt es krebsbekämpfende Aktivität, was es zu einem vielversprechenden Kandidaten für die Behandlung verschiedener Krankheiten, einschließlich Krebs, macht.

In Laborstudien mit Gliomen wurde festgestellt, dass Doxycyclin das Wachstum und die Teilung von Tumorzellen hemmt und die Fähigkeit von Gliomzellen reduziert, sich zu bewegen und in andere Körperteile einzudringen. Eine neuere mechanistische Studie hat die Effektivität von Doxycyclin in der gezielten Bekämpfung von Gliomzellen im Rahmen einer kombinatorischen Behandlung bestätigt.

Besonders bemerkenswert ist die Wirkung von Doxycyclin auf Tumorstammzellen. Studien zeigen, dass Doxycyclin die Anfälligkeit von Gliom-Stammzellen für andere Behandlungen wie Strahlentherapie erhöht und ihre Fähigkeit, nach einer Temozolomid-Behandlung wieder zu wachsen, verringern könnte. Kürzlich wurde in einer klinischen Studie berichtet, dass Doxycyclin effektiv Krebsstammzellen bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium reduzieren konnte.

Doxycyclin wird gut vom Körper aufgenommen und kann die Blut-Hirn-Schranke effektiv durchqueren. Diese Eigenschaften machen es zu einem potenziell starken Kandidaten für die Behandlung von Hirntumoren wie Gliomen.

Wissenschaftliche Studien, die die Wirksamkeit des Protokolls belegen

Eine Studie, durchgeführt von CARE ONCOLOGY, zeigt deutliche Verbesserungen in der Überlebenszeit bei Glioblastom-Patienten, die das COC-Protokoll verwendeten. Im Vergleich zum Standard-Programm in Österreich, das eine mittlere Überlebenszeit (ÜLZ) von etwa 15 Monaten aufweist, brachte das COC-Protokoll eine durchschnittliche ÜLZ von 27 Monaten. Dies entspricht einer fast doppelten Verlängerung der mittleren Überlebenszeit, von 438 Tagen auf 800 Tage. Es ist wichtig zu beachten, dass die mittlere Überlebenszeit bedeutet, dass etwa die Hälfte der Patienten deutlich länger lebt, und etwa ein Viertel der Patienten sehr viel länger überlebt​​.

Eine spezifische Studie, die das COC-Protokoll bei Glioblastom-Patienten untersucht, ist die METRICS-Studie (NCT02201381). In dieser Studie wurden 95 Patienten mit fortgeschrittenem Glioblastom (Stadium IV) retrospektiv analysiert, die zwischen 2013 und 2016 an einer privaten Klinik behandelt wurden. Diese Patienten erhielten neben der Standardtherapie (SoC) auch die off-label Metabolische Therapie des COC-Protokolls, bestehend aus Metformin, Atorvastatin, Mebendazol und Doxycyclin.

Die Ergebnisse der METRICS-Studie zeigen eine signifikante Verbesserung der Überlebenszeit bei diesen Patienten im Vergleich zu herkömmlichen Behandlungsansätzen. Die mittlere Überlebenszeit (median overall survival, OS) für die gesamte Kohorte von 95 Patienten, die das off-label Protokoll erhielten, betrug 26,3 Monate, und die Zwei-Jahres-Überlebensrate lag bei 55,8%. Bei Patienten, die das off-label Protokoll zusammen mit einer optimalen Standardtherapie (also Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie) erhielten, lag die mittlere Überlebenszeit sogar bei 27,1 Monaten, mit einer Zwei-Jahres-Überlebensrate von 64,0%. Diese Ergebnisse sind deutlich besser als diejenigen von Glioblastom-Patienten, die nur die Standardtherapie erhielten; deren mediane Überlebenszeit lag in vergleichbaren Kohorten bei 14,8 bis 15,8 Monaten, mit einer Zwei-Jahres-Überlebensrate von etwa 28,7% bis 26,5%​​.

Zusammenfassung

Zusammenfassend lassen diese Ergebnisse vermuten, dass das COC-Protokoll das Potenzial hat, die Überlebenszeit und -rate bei Glioblastom-Patienten signifikant zu verbessern, insbesondere in Kombination mit der Standardtherapie. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass diese Ergebnisse aus einer einzelnen Studie stammen und weitere Forschungen erforderlich sind, um die Wirksamkeit und Sicherheit des COC-Protokolls in einem breiteren klinischen Rahmen zu bestätigen.

Warum das COC Protokoll für die Wissenschaft und für die betroffenen Patienten so wichtig ist

In der Krebsbehandlung zeigen sowohl präklinische als auch frühe klinische Daten, dass Medikamente, die ursprünglich nicht zur Krebstherapie entwickelt wurden, effektiv gegen verschiedene Tumorarten eingesetzt werden können. Diese Medikamente, insbesondere solche, die auf den Stoffwechsel der Krebszellen abzielen, zeigen vielversprechende Ergebnisse als Ergänzung zur Chemotherapie und Strahlentherapie und auch zur Komplentärmedizin, indem sie die Empfindlichkeit gegenüber diesen Standardtherapien verbessern oder wiederherstellen. Groß angelegte klinische Studien zu diesen Off-Label-Medikamenten sind nun erforderlich, aber es wird anerkannt, dass teure randomisierte kontrollierte Studien nicht immer wirtschaftlich machbar sind.

Ein neuer Ansatz, der in diesem wissenschaftlichen Beitrag vorgestellt wird, zielt darauf ab, zusätzliche klinische Daten von hoher Qualität zu sammeln, um die Verwendung dieser Medikamente in der Onkologie zu unterstützen und möglicherweise ihre offizielle Zulassung zu erweitern. Es wird vorgeschlagen, eine vielfältige Beweisgrundlage und eine Kombination von Beweisen zu nutzen, um die Wirksamkeit von Off-Label-Medikamenten in der Onkologie zu belegen.

Ein konkretes Beispiel für solch ein Off-Label-Medikamentenprotokoll wird in der METRICS-Studie (NCT02201381) untersucht. Diese innovative, von Teilnehmern selbst finanzierte Studie ist offen, nicht randomisiert und einarmig und zielt darauf ab, qualitativ hochwertige Daten über die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von vier metabolisch gezielten Off-Label-Medikamenten als ergänzende Krebsbehandlung bei Glioblastom-Patienten zu sammeln.